Se habla mucho sobre las bondades de los GLP1 para perder peso, pero… ¿Qué dice la ciencia sobre ellos?
En este artículo, en lugar de dar mi opinión, me centraré en repasar los principales estudios científicos publicados sobre Mounjaro, saxenda y Wegovy. Empezaremos con los estudios específicos sobre obesidad y luego dejaré un amplio listado sobre otros tantos estudios que han evaluado diferentes beneficios de estos fármacos.
¿Qué son los agonistas de GLP-1?
Los agonistas de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) son una clase de medicamentos diseñados para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2. Actúan imitando la acción del GLP-1, una hormona del intestino que regula el azúcar en sangre y el apetito.
¿Cuales son los fármacos GLP1 disponibles para tratar la obesidad?
Aunque la familia de los LP1 es más amplia, en España solo hay tres aprobados para su uso en obesidad:
Saxenda (liraglutide)
Wegovy (semaglutide)
Mounjaro (tirzepatide): este fármaco tiene la particularidad de ser un "agonista doble", es decir, además de imitar la acción acción del GLP1 también imita la acción de otra hormona llamada GIP.
A continuación te presento los principales estudios realizados para evaluar la pérdida de peso con cada uno de los fármacos GLP1.
¿Qué dice la ciencia sobre Wegovy (semaglutida) para perder peso?
Principales estudios sobre Wegovy
El principal estudio que ha evaluado la eficacia sobre la pérdida de peso con Wegovy es el STEP1, publicado en la revista The New England Journal of Medicine.
Se trata de un ensayo clínico doble ciego y controlado con placebo que incluyó a más de 1,961 adultos con obesidad o sobrepeso
Los participantes recibieron, o bien semaglutide 2,4 mg por semana, o bien placebo durante 68 semanas. En ambos casos junto con apoyo para cambios en el estilo de vida.
Resultados en pérdida de peso
Los pacientes tratados con Wegovy perdieron una media del 14.9% de su peso corporal inicial, frente al 2.4% en el grupo placebo.
Además, se observaron otros beneficios metabólicos como mejoras significativas en los niveles de glucosa en sangre, presión arterial y lípidos.
Tabla resumen de resultados del STEP-1
*p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.
Cambio de peso con Wegovy para los pacientes que completan todas las visitas programadas
¿Qué dice la ciencia sobre Mounjaro (tirzepatida) para perder peso?
Principales estudios sobre Mounjaro
El principal estudio que ha valuado la pérdida de peso con Mounjaro es el SURMOUNT-1, publicado en la revista The Lancet.
Se trata de un ensayo clínico doble ciego y controlado con placebo que Incluyó 2,539 participantes con obesidad o sobrepeso.
Los pacientes recibieron el fármaco en diferentes dosis (5 mg, 10 mg y 15 mg), o bien, placebo durante 72 semanas. En ambos casos junto con apoyo para cambios en el estilo de vida.
Resultados en pérdida de peso
Los pacientes tratados con Mounjaro perdieron más o menos peso en función de la dosis administrada:
5mg: una pérdida media de peso del 16 %
10mg: una pérdida media de peso del 21,4 %
15mg: una pérdida media de peso del 22,5 %
Los pacientes tratados con placebo perdieron una media de 2,4 % del peso corporal.
Además, también se observaron otros beneficios metabólicos sobre composición corporal, funcionalidad física, glucemia y riesgo cardiovascular
Tabla resumen SURMOUNT-1
††p < 0,001 frente al valor inicial.
*p < 0,001 frente a placebo, ajustado por multiplicidad.
##p < 0,001 frente a placebo, no ajustado por multiplicidad.
Cambio medio en el peso corporal (%) desde el inicio del tratamiento con Mounjaro hasta la semana 72:
¿Qué dice la ciencia sobre Saxenda (liraglutida) para perder peso?
Principales estudios sobre Saxenda
El principal estudio que evaluado la pérdida de peso con Saxenda es el SCALE Obesity & Pre-Diabetes, publicado en The New England Journal of Medicine.
Es un ensayo clínico doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 3731 pacientes con obesidad o sobrepeso.
Los pacientes recibieron liraglutida 3mg al día o placebo durante 56 semanas.
Resultados en pérdida de peso
La pérdida media de peso fue del 8 % en el grupo de tratamiento y del 2,6 % en el grupo de placebo
También se encontraron mejoras en parámetros metabólicos y cardiovasculares como la presión arterial, la resistencia a la insulina o el perfil lipídico, entre otros.
Tabla resumen SCALE Obesity & Pre-Diabetes
* p< 0,05. ** p< 0,0001. IC=intervalo de confianza. GPA=glucosa plasmática en ayunas. DS=desviación estándar.
Estudios que comparen la eficacia de los GLP1
Hasta la fecha, no disponemos de ningún estudio que haya comparado directamente los diferentes GLP1 en términos de pérdida de peso.
Estudios sobre otros beneficios de los GLP-1
Además de los ensayos clínicos que han valorado la eficacia sobre la pérdida de peso, disponemos de decenas de estudios que se han centrado en investigar otros posibles beneficios de los GLP1. Te dejo un pequeño resumen a continuación:
Otros estudios sobre Wegovy (semaglutida)
STEP 2: Analizó semaglutide en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2. Los resultados mostraron una pérdida promedio del 9,6%, junto con mejoras significativas en el control glucémico.
STEP 3: Comparó la pérdida de peso combinando semaglutide con terapia conductual intensiva (TCI). Los pacientes lograron una reducción de peso del 16%, destacando la efectividad del enfoque combinado.
STEP 4: Exploró el mantenimiento de semaglutide versus placebo tras 20 semanas de tratamiento inicial. Los pacientes que continuaron el tratamiento mantuvieron una pérdida de peso del 17,4%.
STEP 5: Evaluó el impacto a largo plazo durante 2 años, mostrando una pérdida sostenida del 15,2% de peso y una alta reversión de la prediabetes en pacientes tratados.
STEP 8: Comparó semaglutide 2,4 mg con liraglutida 3,0 mg. Semaglutide resultó superior, con una pérdida de peso promedio del 15,8%, frente al 6,4% con liraglutide.
STEP TEENS: Este ensayo doble ciego evaluó a adolescentes con obesidad. Los resultados mostraron una reducción promedio del 16,1% en el IMC, significativamente superior al grupo placebo, con mejoras en el peso corporal y en comorbilidades relacionadas.
STEP-HFpEF: Evaluó la eficacia de semaglutide en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). Los resultados mostraron mejoras significativas en la calidad de vida (medida por KCCQ-CSS) y la capacidad funcional (6MWT), con una reducción promedio del 13,3% del peso corporal en comparación con el placebo.
STEP-HFpEF-DM: Similar al anterior, pero enfocado en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y diabetes tipo 2. Los pacientes tratados con semaglutide experimentaron una reducción del peso promedio del 9,8%, junto con mejoras en el control glucémico y la capacidad física.
SELECT: Este gran estudio cardiovascular incluyó más de 17,000 pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida. Los resultados indicaron una reducción del 20% en el riesgo relativo de eventos cardiovasculares mayores (MACE), destacando la capacidad de semaglutide para mejorar la salud más allá del control del peso.
SUSTAIN-6: Diseñado para evaluar la seguridad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. Semaglutide redujo el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en un 26% en comparación con el placebo.
PIONEER 6: Centrado en la versión oral de semaglutide, confirmó la seguridad cardiovascular del medicamento, reduciendo el riesgo de eventos mayores como infarto o accidente cerebrovascular.
EXCEL: Exploró el impacto metabólico y cardiovascular de semaglutide en pacientes con obesidad y síndrome metabólico, destacando mejoras en presión arterial y colesterol.
SOUL: Estudio en desarrollo enfocado en el impacto de semaglutide en pacientes con insuficiencia cardíaca, explorando su potencial para mejorar la función cardíaca y los síntomas.
Otros estudios sobre Mounjaro (tirzepatida)
SURPASS-1: Evaluó tirzepatide como monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2. Los pacientes lograron reducciones de HbA1c de hasta 2,07% y pérdida de peso promedio de 9,5 kg tras 40 semanas.
SURPASS-2: Comparó tirzepatide con semaglutide en combinación con metformina. Tirzepatide mostró superioridad, con reducciones de HbA1c de hasta 2,46% y pérdida de peso promedio de 12,4 kg tras 40 semanas.
SURPASS-3: Analizó tirzepatide combinada con metformina e inhibidores SGLT2 frente a insulina degludec. Tirzepatida redujo HbA1c hasta 2,37% y el peso corporal en 12,9 kg tras 52 semanas.
SURPASS-4: Evaluó tirzepatida en pacientes con alto riesgo cardiovascular comparada con insulina glargina. Los resultados mostraron reducciones de HbA1c de hasta 2,58% y pérdidas de peso promedio de 11,7 kg tras 52 semanas.
SURPASS-5: Estudio en pacientes tratados con insulina basal. Tirzepatida mostró reducciones de HbA1c de hasta 2,59% y pérdida de peso promedio de 10,9 kg tras 40 semanas.
SURMOUNT-2: Estudió tirzepatida en obesidad con diabetes tipo 2. Los resultados mostraron una pérdida de peso promedio del 15,6%, junto con mejoras significativas en HbA1c.
SURMOUNT-3: Enfocado en pacientes que comenzaron con intervención intensiva en el estilo de vida. Tirzepatida produjo una pérdida de peso adicional significativa en comparación con el placebo.
SURMOUNT-4: Exploró tirzepatida en pacientes con obesidad severa durante 96 semanas, mostrando sostenibilidad en la pérdida de peso y mejoras metabólicas.
SURPASS-CVOT: Estudio en curso para evaluar el impacto de tirzepatida en la reducción de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.
SURPASS-PEDS: Evaluación de tirzepatida en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2, diseñado para analizar eficacia y seguridad en esta población.
SURPASS-GIP/GLP-1: Investigó los efectos diferenciales de la doble acción GIP/GLP-1 de tirzepatida, mostrando beneficios superiores en el control glucémico y la pérdida de peso frente a agonistas GLP-1 estándar.
Otros estudios sobre Saxenda (liraglutida)
SCALE Diabetes: Este estudio de 56 semanas evaluó liraglutide en pacientes con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 no controlada. Los resultados mostraron una pérdida de peso promedio del 6% y una reducción de HbA1c de hasta 1,3%.
SCALE Sleep Apnoea: Analizó la eficacia de liraglutide en pacientes con obesidad y apnea obstructiva del sueño. Tras 32 semanas, los pacientes tratados mostraron una reducción promedio del peso corporal del 5,7% y una mejora significativa en el índice de apnea-hipopnea de 6,1 eventos/hora.
SCALE Maintenance: Este estudio incluyó a pacientes que lograron perder al menos el 5% de su peso inicial mediante una dieta hipocalórica antes de iniciar liraglutide. Los resultados indicaron que el 81,4% de los pacientes tratados con liraglutide mantuvieron su pérdida de peso tras 56 semanas, comparado con el 48,9% del grupo placebo.
LEADER: Aunque diseñado para pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, este estudio incluyó resultados relevantes en pérdida de peso. Liraglutide redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en un 13%, además de mostrar beneficios secundarios en la pérdida de peso.
Estudio en adolescentes: Evaluó la eficacia de liraglutide en adolescentes con obesidad. Los resultados tras 56 semanas mostraron una pérdida promedio del 2,65% del peso corporal inicial, con un 43% de los participantes logrando una reducción del IMC ≥ 5%.
SCALE Cardiometabolic: Analizó los efectos de liraglutide en factores de riesgo cardiometabólico. Los participantes experimentaron una reducción significativa en el perímetro de cintura y presión arterial, junto con mejoras en el control glucémico.
SCALE Prader-Willi (estudio pediátrico): Este ensayo exploró la seguridad y eficacia de liraglutide en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi. Los resultados no mostraron diferencias significativas en el IMC ajustado frente al placebo, pero confirmaron su perfil de seguridad.
Limitaciones de los estudios sobre GLP-1
Acabo el artículo con un aviso importante: interpretar los estudios requiere cierto conocimientos en lectura crítica de la evidencia científica.
Debes que entender que los estudios científicos, por muy bien hechos que estén, son simples experimentos que tienen limitaciones. Por ejemplo, un estudio realizado en adolescentes no es directamente extrapolable a adultos. Del mismo modo, un estudio realizado en gente con una obesidad grave, tampoco es directamente extrapolable a pacientes con obesidad más leve.
Además, hay que tener también en cuenta la duración de los estudios, que los resultados se muestran en forma de medias pero que en realidad hay pacientes con respuestas muy diferentes, etc.
En resumen, los estudios son muy necesarios y nos ayudan a tomar mejores decisiones clínicas pero, son un simple fundamento, no una “verdad revelada”.
Referencias científicas
Estudios principales (pérdida de peso)
Wilding JP, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021.
Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. Lancet. 2022.
Pi-Sunyer X, et al. Liraglutide treatment for obesity. N Engl J Med. 2015.
Referencias sobre Wegovy (semaglutida)
Rubino D, et al. STEP 2: Semaglutide in patients with obesity and type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021.
Wadden TA, et al. STEP 3: Intensive behavioral therapy with semaglutide for weight loss. JAMA. 2021.
Ryan DH, et al. STEP 4: Sustained weight loss with semaglutide. Lancet. 2021.
Kushner RF, et al. STEP 5: Two-year outcomes with semaglutide for sustained weight management. Obesity (Silver Spring). 2022.
Wadden TA, et al. STEP 8: Comparison of semaglutide and liraglutide for weight management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022.
Kelly AS, et al. STEP TEENS: Semaglutide in adolescents with obesity. N Engl J Med. 2022.
Lam CSP, et al. STEP-HFpEF: Semaglutide in heart failure with preserved ejection fraction. Lancet. 2023.
Gerstein HC, et al. STEP-HFpEF-DM: Semaglutide in heart failure with diabetes. Diabetes Care. 2023.
Wilding JP, et al. SELECT: Semaglutide for cardiovascular event reduction in obesity. N Engl J Med. 2023.
Marso SP, et al. SUSTAIN-6: Cardiovascular outcomes with semaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016.
Pratley RE, et al. PIONEER 6: Cardiovascular outcomes with oral semaglutide in diabetes. Diabetes Care. 2020.
Nauck MA, et al. EXCEL: Effects of semaglutide on metabolic parameters in obesity. Obes Rev. 2023.
Wadden TA, et al. SOUL: Semaglutide in heart failure and obesity. JACC. 2023.
Referencias sobre Mounjaro (tirzepatide)
Ludvik B, et al. SURPASS-1: Tirzepatide monotherapy in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2021.
Frías JP, et al. SURPASS-2: Tirzepatide versus semaglutide for glycemic control and weight loss. Lancet. 2021.
Rosenstock J, et al. SURPASS-3: Tirzepatide versus insulin degludec in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2021.
Del Prato S, et al. SURPASS-4: Tirzepatide in patients with high cardiovascular risk. Lancet. 2021.
Dahl D, et al. SURPASS-5: Tirzepatide with basal insulin in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022.
Ludvik B, et al. SURMOUNT-2: Tirzepatide in obesity with diabetes. Diabetes Care. 2023.
Rosenstock J, et al. SURMOUNT-3: Intensive lifestyle intervention combined with tirzepatide. Obesity (Silver Spring). 2023.
Jastreboff AM, et al. SURMOUNT-4: Long-term weight management with tirzepatide. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024.
Frías JP, et al. SURPASS-CVOT: Tirzepatide for cardiovascular outcomes in diabetes. Circulation. 2023.
Kelly AS, et al. SURPASS-PEDS: Tirzepatide in pediatric type 2 diabetes. JAMA Pediatr. 2023.
Nauck MA, et al. SURPASS-GIP/GLP-1: Effects of dual agonism on glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2021.
Referencias sobre Saxenda (liraglutide)
Wadden TA, et al. SCALE Obesity and Pre-Diabetes: Liraglutide for weight loss and diabetes prevention. Lancet. 2015.
Davies MJ, et al. SCALE Diabetes: Liraglutide in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015.
Wadden TA, et al. SCALE Maintenance: Weight loss maintenance with liraglutide. Obesity (Silver Spring). 2016.
Marso SP, et al. LEADER: Cardiovascular outcomes with liraglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016.
Wadden TA, et al. SCALE Sleep Apnea: Liraglutide for obstructive sleep apnea. Obes Surg. 2020.
Kelly AS, et al. Liraglutide in adolescents with obesity. N Engl J Med. 2020.
Kushner RF, et al. SCALE Cardiometabolic: Liraglutide effects on cardiometabolic risk factors. Obesity (Silver Spring). 2021.
Kahan S, et al. SCALE Prader-Willi: Liraglutide in pediatric patients with Prader-Willi syndrome. Diabetes Care. 2022.
Dr. Antonio, Mas, especialista en endocrinología y nutrición y director médico de Lumina. N° colegiado. 0846289
