Dr. Antonio, Mas, especialista en endocrinología y nutrición y director médico de Lumina. N° colegiado. 0846289
El semaglutide oral puede ser una alternativa al resto de fármacos GLP1 inyectables para gente que no toleran las inyecciones. Sin embargo solo se puede utilizar para perder peso en circunstancias especiales ya que, en realidad, es un fármaco aprobado para tratar la diabetes tipo 2.
En este artículo te explicaré todo lo que debes saber sobre el semaglutide vía oral (Rybelsus) como eficacia, dosis, beneficios, precio, y los requisitos que debes cumplir para poder utilizarlo como tratamiento para la obesidad “fuera de ficha técnica”.
¿Qué es semaglutide vía oral o Ryblesus®️?
Rybelsus es un tipo de fármaco agonista de GLP1 cuyo principio activo es semaglutide que tiene la peculiaridad de ser el único de los GLP1 que se administra vía oral.
Rybelsus se administra a través de comprimidos por vía oral
¿Cómo funciona Rybelsus?
Funciona exactamente igual que el resto de los GLP1 inyectables (lee este artículo para una explicación detallada de su funcionamiento).
Se trata de un fármaco que imita el efecto de una hormona intestinal que se libera después de la comida para activar la saciedad y preparar el cuerpo para metabolizar la glucosa.
¿Cuales son sus principales efectos sobre el organismo?
Su efecto es el mismo que el del resto de fármacos GLP1:
Ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre y por tanto a controlar la diabetes tipo 2: esto lo consigue gracias a que estimula la liberación de insulina, mejora su funcionamiento (mejora la sensibilidad a la insulina) y reduce la hormona contraria, el glucagón.
Reduce del apetito y aumenta la saciedad después de comer: el efecto saciante lo consigue, por un lado, gracias a que ralentiza el vaciado gástrico que provoca sensación de plenitud ("estar lleno "). Y por otro, gracias a que estimula en el cerebro los centros de saciedad.
¿Para qué se utiliza Rybelsus?
En España, Rybelsus está aprobado únicamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Es decir, aunque sus efectos sobre la saciedad también pueden ser beneficiosos para tratar la obesidad, esta indicación no está aprobada por el ministerio de sanidad español.
¿Cual es la diferencia entre la forma oral y la inyectable de semaglutide?
Realmente el principio activo es el mismo así que tanto los efectos beneficiosos como los efectos adversos son casi idénticos.
La principal diferencia es simplemente la forma de administración y la dosificación:
Forma inyectable (Ozempic o Wegovy): inyección subcutánea semanal
Forma o vía oral (Rybelsus): administración vía oral en forma de tableta diaria.
Forma de administración y dosificación
El Rybelsus se administra por vía oral, en una única toma cada 24 horas.
En cuanto a las dosis, igual que con el resto de GLP1, el tratamiento se empieza con dosis bajas para evitar efectos secundarios y luego, las dosis se van aumentnado mes a mes:
Dosis inicial (1er mes): 3mg al día.
2º mes: 7mg al día
3er mes en adelante: 14mg al día
A tener en cuenta que estas son las dosificaciones existentes en España debido a que solo está indicado para el tratamiento de la diabetes. Si en el futuro llegara a comercializarse para tratar la obesidad, seguramente el laboratorio comercializaría dosis superiores hasta llegar al menos a los 50mg al día.
Consejos para tomar semaglutide vía oral
Rybelsus debe tomarse en ayunas, al menos 30 minutos antes de cualquier otra comida, bebida o medicamento, con el fin de optimizar su absorción.
¿Se puede utilizar semaglutide oral para perder peso?
Aunque el semaglutide oral no está oficialmente indicado para la pérdida de peso, en determinadas circunstancias se puede utilizar “fuera de ficha técnica” (off-label).
Esta es una práctica legal en España, regulada por la ley, que permite el uso de fármacos off-label siempre que se cumplan determinadas condiciones y que la decisión está basada en fundamentos científicos.
En este caso, el fármaco ha demostrado ser eficaz en la pérdida de peso así que se podría llegar a utilizar. Por supuesto, si además se cumplen los criterios generales para indicar los fármacos GLP1 como padecer una obesidad (IMC mayor de 30) o un sobrepeso (IMC mayor de 27) asociado a complicaciones.
¿Cómo conseguir semaglutide oral para perder peso?
Lo primero a tener en cuenta es que se trata de un fármaco que solo se puede utilizar bajo prescripción médica. Así que lo primero sería pedir una visita con tu médico para una valoración completa.
A partir de aquí, se deben asegurar que se cumplen los requisitos legales para una prescripción fuera de ficha técnica según recoge el Real Decreto 1015/2009:
Carácter excepcional: El uso de medicamentos fuera de su ficha técnica debe ser una excepción y no una práctica habitual.
Responsabilidad del prescriptor: El médico asume la responsabilidad de la prescripción off-label, garantizando que se basa en la mejor evidencia científica disponible y en el beneficio del paciente.
Supervisión y seguimiento: Es necesario un seguimiento estrecho del paciente para monitorizar la eficacia y detectar posibles efectos adversos derivados del uso off-label.
Justificación clínica: El médico debe documentar en la historia clínica del paciente la necesidad de utilizar el medicamento fuera de su indicación aprobada, basándose en evidencia científica que respalde su eficacia y seguridad para la condición específica del paciente.
Consentimiento informado: Es imprescindible obtener el consentimiento informado del paciente, explicándole los beneficios, riesgos y alternativas disponibles. Este consentimiento debe quedar registrado por escrito en la historia clínica.
Autorización institucional: En entornos hospitalarios o institucionales, la prescripción off-label debe ser autorizada previamente por la comisión responsable de los protocolos terapéuticos o el órgano colegiado equivalente de la comunidad autónoma correspondiente.
¿El problema de utilizar semaglutide oral para tratar la obesidad?
Como hemos comentado en el apartado anterior, utilizar semaglutide oral para tratar la obesidad puede llegar a ser legal e incluso beneficioso bajo ciertas condiciones.
Sin embargo hay que tener en cuenta una cuestión importante y es que, el efecto del semaglutide sobre la pérdida de peso depende de la dosis: a mayor dosis mayor pérdida de peso.
Y el problema es que, en España, al no estar aprobada la indicación para la obesidad, no se comercializan las dosis más altas que serían las eficaces para la pérdida de peso.
¿Cuando se recomienda semaglutide oral para perder peso?
Vaya por delante que cada caso es un mundo y que la decisión siempre debe tomarse de forma individualizada y discutiendo los pros y contras entre médico y paciente.
Pero a mí solo se me ocurre una indicación clara para tomar el semaglutide vía oral en lugar del inyectable y sería en pacientes con una obesidad grave y que tengan un pánico insuperable a las agujas.
Incluso en estos casos, podría llegar a ser más efectivo y fácil realizar el tratamiento con inyectables a las dosis correctas pero administrado por algún familiar o un/a enfermero/a.
Eficacia de semaglutide vía oral para la reducción de peso
Uno de los estudios más importantes que estudió específicamente la pérdida de peso con el uso de semaglutide vía oral es el OASIS 1.
La eficacia en cuanto a pérdida de peso fue del 15% con semaglutide oral 50mg al día durante 68 semanas. El grupo de placebo perdió un 2,4% de peso.
Comparativa de perdida de peso semaglutide oral Vs inyectable
A día de hoy no existe ningún estudio que haya comparado de forma directa la eficacia del tratamiento semaglutide vía oral frente a la forma inyectable.
Sin embargo, extrapolando los resultados de los principales estudios, estas serían sus eficacia comparadas:
Semaglutide vía oral: 15% con semaglutide oral 50mg al día durante 68 semanas (estudio OASIS-1)
Semaglutide inyectado: pérdida del 14,9 % de peso tras 68 semanas con dosis de 2.4mg (estudio STEP-1)
Eficacia para el control de la diabetes
El semaglutide oral ha demostrado mejorar el control de la diabetes reduciendo la hemoglobina glicosilada A1c (el parámetro más importante para controlar el estado de la diabetes) entre 0,6 y 1,4% según la dosis.
Además, ha demostrado ser más eficaz que placebo y que otros fármacos como empagliflozina, sitagliptina o liraglutida.
Otros beneficios del semaglutide vía oral
Además de los beneficios sobre el control de la diabetes y la reducción de peso, los estudios sugieren que Rybelsus puede reducir el número de infartos de miocardio e ictus en comparación con el placebo. Sin embargo, la diferencia no es estadísticamente significativa (puede deberse al azar).
Por otro lado, se sospecha que los GLP1 puedan tener lo que llamamos un “efecto de clase” lo que significa que los beneficios observados (como la reducción de eventos cardiovasculares) pueden estar asociados a todos los medicamentos de esa categoría y no solo a uno específico.
En este sentido, otros GLP1 han demostrado beneficios a nivel de riesgo cardiovascular, mortalidad, reducción de la presión arterial y mejora del perfil lipídico, mejora del hígado graso, de la ansiedad por la comida y mejoría de la función renal.
Efectos adversos del semaglutide vía oral
Los efectos adversos son muy similares a los del resto de los GLP1. No entraré a valorarlo ya que aquí recientemente escribí un artículo completo sobre el tema.
Precio de Rybelsus
El precio del Rybelsus es de 132€ al mes, independientemente de la dosis.
Referencias científicas:
Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight. JAMA. 2022;327(2):138–150. doi:10.1001/jama.2021.23619
Knop FK, et al. Oral semaglutide 50 mg in adults with overweight or obesity (OASIS 1): phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10403):705-719.
Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30(7):2049-2057. doi:10.1038/s41591-024-02996-7
Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. PIONEER 6 Investigators. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):841-851. doi: 10.1056/NEJMoa1901118. Epub 2019 Jun 11. PMID: 31185157.
Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. Ficha técnica de Rybelsus
Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. Prospecto de Rybelsus
